Revolution拟IPO募资1亿美元 挑战“不可成药”靶点 - www.9778.com
Revolution拟IPO募资1亿美元 挑战“不可成药”靶点
虽然大多数靶向KRAS的研究仍然处于临床前和早期临床阶段,但是可喜的是,在长期被认为“不可成药”之后,靶向KRAS的新药研发重新复苏并且日渐升温。

近日,Revolution Medicines公司宣布拟IPO募资1亿美元,以开发治疗肿瘤的新型小分子抑制剂。这家总部位于美国加州的生物医药公司成立于2015年。当时,该公司的主要研究产品是抗真菌化合物。在之后的三轮融资中,该公司获得了2.26亿美元的资金,可谓是一笔非常可观的数目。值得一提的是,该公司的联合创始人Martin Burke博士是美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校(University of Illinois at Urbana-Champaign)的新生代化学家,他提出了化学登月计划,即合成大多数的天然产物分子及它们的结构类似物。该计划如果成功,做新药研发就再也不用担心没有足够多的候选分子!这家公司现在又基于Burke博士的研发平台开发出了什么备受关注的候选药物?

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目前,Revolution正在为治疗癌症的前沿靶标开发药物,主要靶向肿瘤治疗中的两个重要信号通路,RASmTORRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因,它就像是调控细胞生长的信号系统的开关。当它在正常细胞中,这些蛋白接收并服从将其从活性状态转换为非活性状态的信号。但是,当RAS基因处于活跃状态时,这些蛋白则会使细胞发生癌变。

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Revolution开发靶向RASmTOR的药物

为了使药物阻断这一蛋白,它就需要与分子上的某个部位想结合。Revolution则是通过使用伴侣蛋白(chaperone)来形成结合RAS蛋白的口袋,从而解决这一问题。Revolution公司表示,它正在开发靶向多种类型RAS蛋白活性形式(称为RASON))的小分子药物,并预计在今年推出其第一款RASON)候选药物。它相信其方法可以治疗多种RAS突变的实体瘤,包括结直肠癌,胰腺癌和非小细胞肺癌等。

微信图片_20200121204140.pngRevolution公司的研发管线

Revolution的主要候选药物为RMC-4630,可选择性地抑制SHP2的活性。该公司的研究表明,RAS-MAP激酶通路中一些突变蛋白的致癌活性依赖于SHP2SHP2是一个久经验证的致癌基因,并正在成为令人关注的癌症靶点。一部分原因是因为SHP2是多条激活RAS信号通路汇聚的节点,而RAS的激活对癌细胞的生长和存活都非常重要。目前,该药物正在1/2期临床研究中开发治疗KRAS突变的非小细胞肺癌患者。截至2019116日的试验数据显示,RMC-4630具有良好的抗肿瘤活性,并使一名患者的肿瘤体积缩小了45%

该公司还将利用这笔资金开发一种靶向mTOR通路的临床前化合物RMC-5552RMC-5552是一款mTORC1选择性抑制剂,旨在保留下游分子4EBP1的肿瘤抑制活性,又避免受到mTORC2通路的抑制。mTORC1mTOR通路的中心节点,也是细胞新陈代谢,生长和增殖的关键调节剂。mTORC1的异常激活,以及随后的肿瘤抑制因子4EBP1的失活,是癌细胞经常利用的一种机制,可以获得比正常细胞更高的生长和增殖优势。因此,选择性抑制mTORC1以防止4EBP1磷酸化和失活被认为是针对多种肿瘤类型的潜在治疗策略。


2020-01-21 20:44 | 来源:新浪医药 | 编辑:王晴晴 0
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